9月28日，以康立泰生物医药为第一作者单位发表的“The repeated administration of rhIL-12 for 14 weeks in rhesusmonkeys: A toxicity assessment”文章在《Journal of Applied Toxicology》杂志上正式见刊，影响因子IF为3.3。

白介素12（IL-12）通过促进免疫系统内T细胞和NK细胞的活化和增殖而发挥抗肿瘤免疫作用，已广泛应用于肿瘤免疫和急性放射综合征的防治。然而，临床试验已经观察到了与使用IL-12相关的全身毒性，这搁置了将其用作癌症治疗药物的开发计划。为了进行进一步的临床研究，有必要遵循国际协调委员会（ICH）、食品和药物管理局（FDA）或国家医疗产品管理局（NMPA）等监管机构发布的非临床安全性评价研究的相关指导原则，对反复使用IL-12的毒性和安全性进行系统评估。

本研究根据ICH S9《抗癌药物非临床评价指南》中概述的建议，整合了最近的非临床和临床疗效和安全剂量，以及IL-12的固有生物学属性，建立了三种不同的给药剂量方案（低、中、高剂量），为临床试验提供全面的参考数据基础。

实验结果显示，中剂量组和高剂量组的一些动物表现出稀便、活性降低和贫血等症状，中剂量组和高剂量组的肝功能指标（AST和TBIL）有短暂性升高。但这些变化在恢复期被逆转。各种免疫因子，如免疫球蛋白、补体和T淋巴细胞亚型，显示出与rhIL-12药理作用相关的变化。此外，恒河猴对rhIL -12表现出明显的免疫原性反应，但未观察到免疫毒性。

毒理动力学结果显示，首次给药后皮下注射rhIL-12呈现基本的线性药代动力学特征，但有趋于饱和的趋势。最后一次给药后，由于抗体的产生，在任何剂量组的血浆中均未检测到rhIL-12。因此，恒河猴皮下注射rhIL-12三个月时，NOAEL为0.5μg/kg，HNSTD为7.5μg/kg，毒性的主要靶器官为造血系统和肝脏。然而，这些效果是短暂且逐渐减弱的，并在给药中后期恢复。

以上研究结果表明，在恒河猴体内重复注射rhIL-12三个月后，除中、高剂量组的一些动物出现一过性便秘、活动度降低、一过性贫血和肝功能指标升高外，未观察到与给予rh IL-12相关的明显病理变化。即使在猕猴体内的剂量是有效实验中确定的有效剂量的150倍，也没有明显的毒性反应。另一方面，本实验还证实了反复给予rhIL-12并未显著提高干扰素-γ水平（一些研究将IL-12的全身毒性主要归因于干扰素-γ的诱导）。

本研究展现了IL-12良好的安全性，为今后IL-12的进一步研究和应用提供了基础，并有可能探索更广泛的治疗应用。